中科院微生物所高福院士團隊重組蛋白亞單位疫苗臨床結果正式發布

發布時間2021-03-28 | 點擊率：

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3月24日，世界著名醫學期刊《柳葉刀-傳染病》報道了中國科學院微生物研究所高福院士團隊聯合安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司研發的重組蛋白亞單位疫苗（ZF2001）1 期和2期臨床試驗結果（Yang et al, 2021, Lancet Infectious diseases）。

試驗結果表明，該疫苗安全性良好，沒有與疫苗相關的嚴重不良事件，接種3劑次25μg疫苗的97%入組者產生了可以阻斷活病毒的中和抗體，中和抗體水平超過康復患者血清。

目前，全球已經有多種針對COVID-19的疫苗，但它們仍不能滿足人們接種的需求(Dai and Gao, 2021, Nature Reviews Immunology)。因此，大范圍、多元化地廣泛開發疫苗才可能有效控制COVID-19在全球的傳播。重組蛋白亞單位疫苗具有產量高、安全性高、易于存儲和運輸等優勢，是預防和阻斷COVID-19傳播的重要選擇之一。

ZF2001 疫苗基于以往MERS冠狀病毒刺突蛋白（S）受體結合區(RBD)的二聚體理念（Dai et al, 2020, Cell），將新冠病毒RBD進行串聯重復設計成二聚體（RBD-dimer）抗原，成功保留了疫苗的效力，且小鼠免疫后的中和抗體滴度高于單體免疫效果。

ZF2001 疫苗在國內的兩期臨床實驗共招募950名、18至59歲的健康成年人，采用了隨機、雙盲和安慰劑對照的試驗方案，試驗在重慶醫科大學第二附屬醫院、首都醫科大學北京朝陽醫院和湖南省湘潭疾控中心完成。試驗對疫苗的安全性和免疫原性進行評估，包括不良事件和嚴重不良事件、抗體滴度、中和抗體滴度以及血清陽轉率。

結果表明：該疫苗具有良好的耐受性和免疫原性。大多數入組者沒有觀察到不良反應或者為輕度或中度的不良反應，主要是紅腫、注射部位疼痛、騷癢等，為重組蛋白疫苗接種后常見反應。沒有疫苗相關的嚴重不良事件發生。接種2劑次疫苗后，76%的人可以產生中和抗體。接種3劑次疫苗后97% 的人可以產生中和抗體?？贵w的幾何平均滴度（GMT）達到102.5，超過89份新冠康復病人血清中和抗體水平（GMT, 51）（圖1）。此外，疫苗能產生適度和平衡的Th1/Th2細胞免疫應答。

圖1：新冠重組蛋白亞單位疫苗ZF2001在受試者身上產生超康復病人水平的中和抗體

1期臨床（A）結合抗體陽轉率（B）結合抗體滴度（C）中和抗體陽轉率（D）中和抗體滴度；2期臨床（E）結合抗體陽轉率（F）結合抗體滴度（G）中和抗體陽轉率（H）中和抗體滴度。

此外，今年2月，中國疾病預防控制中心高福團隊在bioRxiv發布正在國際開展3期臨床試驗的部分結果，顯示國產重組蛋白亞單位新冠疫苗ZF2001對南非新變種（501Y.V2）的中和效果。

結果顯示，雖然該疫苗接種者血清對南非新變種的中和效果稍有下降，但是依然保留大部分中和活性，提示該疫苗對南非新變種依然有保護效果（Huang et al, 2021, BioRxiv）。

但是，由于動物源性冠狀病毒的長期流行及相互重組 (Su et al, 2016, Trends in Microbiology），未來仍需要研制通用的冠狀病毒疫苗。

目前，該疫苗正在烏茲別克斯坦、印尼、巴基斯坦和厄瓜多爾開展國際多中心3 期臨床試驗，且于2021年3月1日獲得烏茲別克斯坦批準注冊使用，是全球第一個獲批使用的新冠重組蛋白疫苗。該疫苗亦于2021年3月10日獲得中國緊急使用批準。

安徽智飛龍科馬楊世龍，中國科學院微生物所李燕、戴連攀，中國食品藥品檢定研究院王劍峰、何鵬為論文共同第一作者。中國食品藥品檢定研究院孟淑芳，中國科學院微生物所嚴景華，中國食品藥品檢定研究院胡忠玉，湖南省疾病預防控制中心高立冬和中國科學院微生物研究所高福為論文共同通訊作者。此項目獲得國家重點研發計劃、國家科技部藥物研發重點項目、中國科學院先導專項和安徽智飛龍科馬生物制藥公司的支持。

參考文獻：

1. Yang, S., et al.Safety and immunogenicity of a recombinanttandem-repeat dimeric RBD-based protein subunit vaccine (ZF2001) againstCOVID-19 in adults: a pooled analysis of two randomised, double-blind, placebo-controlled,phase 1 and 2 trials. The Lancet Infectious Diseases, https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00127-4

2. Dai,L. & Gao, G. F. Viral targets forvaccines against COVID-19. Nature reviews. Immunology 21, 73-82,doi:10.1038/s41577-020-00480-0(2021).

3. Dai, L., et al. A Universal Design of BetacoronavirusVaccines againstCOVID-19, MERS, and SARS. Cell 182, 722-733,doi:10.1016/j.cell.2020.06.035(2020).

4. Huang, B., et al. Neutralization ofSARS-CoV-2 VOC 501Y.V2 by human antisera elicited by both inactivatedBBIBP-CorV and recombinant dimeric RBD ZF2001 vaccines. biorxiv,doi:https://doi.org/10.1101/2021.02.01.429069 (2021).

5. Su S, et al. Epidemiology, GeneticRecombination, and Pathogenesis of Coronaviruses. Trends Microbiol. 2016Jun;24(6):490-502.